Estudios

A estudio multicéntrico, dirigido por el Dr. Tobias Huber y el Dr. Nicola Tomas en Hamburgo, Alemania, ha confirmado que los autoanticuerpos antinefrina (ANAA) se encuentran comúnmente circulando en la sangre de pacientes con enfermedad de cambios mínimos, síndrome nefrótico idiopático y algunos pacientes con enfermedad focal segmentaria primaria. glomeruloesclerosis (FSGS).  

Este descubrimiento se relaciona con una investigación anterior de ANAA financiada por NephCure y completada por la Dra. Astrid Weins, que nos permite comprender la causa de algunas formas de enfermedad renal rara (RKD), desarrollar un biomarcador de ANAA o una prueba de laboratorio y comprender mejor qué tratamientos pueden apuntar la causa de estas formas de RKD. 

¿Qué es un nefrina?

La nefrina es una proteína clave en el filtro renal. En los filtros renales, células especiales llamadas podocitos se conectan entre sí mediante procesos similares a dedos. Estas conexiones ayudan a formar una parte importante de la barrera de filtración renal. La nefrina ayuda a que esta barrera funcione hablando con otras moléculas y enviando información al podocito. Esto ayuda al podocito a saber cómo cambiar su forma y estructura, lo cual es importante para la función de filtración de los glomérulos. Si la nefrina no funciona correctamente, las proteínas y otras moléculas pueden filtrarse a la orina, provocando una afección renal como el síndrome nefrótico. 

¿Qué son los anti-nefrina autoanticuerpos (ANAA)? ¿Y qué efecto tienen? 

ANAA son anticuerpos que atacan nefrina proteínas en los filtros renales. En este estudio, los investigadores encontraron estos anticuerpos en aproximadamente dos tercios de los adultos con enfermedad de cambios mínimos y síndrome nefrótico activo antes de comenzar el tratamiento. En niños con síndrome nefrótico idiopático, encontraron estos anticuerpos en el 90% de los casos antes del tratamiento con esteroides. Un número menor de pacientes con GEFS primaria también tenían estos anticuerpos.  

Por el contrario, cuando los pacientes estaban en remisión o no tenían pérdida de proteínas, estos anticuerpos estaban notablemente reducidos o ausentes, lo que indica ANAA potencialmente juegan un papel importante en la actividad y progresión de la enfermedad. 

“El descubrimiento de anti-nefrina autoanticuerpos cambia completamente nuestra comprensión del síndrome nefrótico idiopático, la enfermedad de cambios mínimos y la GEFS primaria, que ahora se clasificará como anti-nefrina podocitopatías asociadas”, afirmó el Dr. Tobias Huber. 

“El efecto inmediato de la identificación de anticuerpos antinefrina como enfermedad específica "Los marcadores que se correlacionan fuertemente con la actividad de la enfermedad es que por primera vez tenemos a mano un biomarcador sanguíneo, lo que permite realizar un diagnóstico específico y basado en patobiología". 

¿Por qué es tan importante este descubrimiento? 

Este hallazgo puede cambiar nuestra comprensión del síndrome nefrótico idiopático, la enfermedad de cambios mínimos y la GEFS primaria. Ahora se considera que estas enfermedades están relacionadas con la antinefrina, lo que ayuda a los pacientes a comprender qué puede estar causando su enfermedad, lo que hace que el término "idiopático" (que significa causa desconocida) sea menos preciso. 

A través de estos descubrimientos y estudios futuros, se anticipa que el tratamiento de la enfermedad renal asociada con antinefrina afectará a los pacientes de las siguientes maneras: 

1. Diagnóstico mejorado 

La presencia de ANAA puede servir como biomarcador o análisis de sangre de diagnóstico que probablemente proporcionará un diagnóstico más preciso. Los pacientes que den positivo en las pruebas de ANAA conocerán la posible causa de su enfermedad renal y eliminarán la naturaleza "idiopática" o desconocida de su diagnóstico. 

2. Seguimiento de la actividad y el tratamiento de la enfermedad

Los niveles de ANAA pueden correlacionarse con las actividades de la enfermedad, como el inicio, la recaída, la remisión y la progresión de la enfermedad. La capacidad de eventualmente monitorear los ANAA en la sangre puede permitir mediciones en tiempo real de cómo responden los pacientes al tratamiento y estrategias de tratamiento personalizadas basadas en los niveles de anticuerpos. 

3. Enfoques de tratamiento personalizados 

Los protocolos de tratamiento actuales a menudo implican un enfoque de prueba y error con esteroides y terapias inmunosupresoras no específicas, lo que deja a los pacientes sin un estándar de atención universalmente aceptado. Identificar a los pacientes que dan positivo en las pruebas de anticuerpos antinefrina pronto permitirá protocolos de tratamiento más personalizados dirigidos a células específicas, algunas de las cuales ya están en el mercado.  

Para los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que están considerando un trasplante de riñón, medir la cantidad de ANAA podría convertirse en una parte esencial del trabajo y el tratamiento previos al trasplante para reducir potencialmente el riesgo de recurrencia de la enfermedad posterior al trasplante.  

4. Nuevos medicamentos dirigidos 

Junto con los medicamentos que ya están en el mercado, una comprensión más profunda de qué factores están causando daño a los riñones conducirá a nuevas terapias dirigidas a anticuerpos, que abordarán los problemas subyacentes. Es probable que estos medicamentos de precisión también reduzcan la cantidad de efectos secundarios negativos y mejoren los resultados en comparación con el uso de medicamentos inmunosupresores. 

5. Comprensión más profunda y nuevas investigaciones 

Hay mucho que aprender sobre cómo los ANAA afectan los riñones. Se necesitan más estudios para determinar si se pueden utilizar para predecir la respuesta de un paciente a la terapia, el riesgo de recaída y el curso de la enfermedad. Este estudio de investigación es sólo el comienzo. Conducirá a más investigaciones, a una comprensión más profunda de la enfermedad renal mediada por antinefrina y también puede ayudar a identificar otros biomarcadores similares para diferentes formas de RKD.

A través de la colaboración continua entre consorcios de investigación e instituciones académicas de todo el mundo, organizaciones de médicos y pacientes y personas que viven con RKD, se estima que un disponible comercialmente anana Se implementará un biomarcador para informar el diagnóstico y el curso de la enfermedad dentro de 3 años. (iActualmente está disponible sólo en un número limitado de laboratorios de investigación académica). 

“El descubrimiento de los anticuerpos antinefrina como una de las principales causas del síndrome nefrótico fue el resultado de tener el entrenamiento y la experiencia para reconocer algo que otros no sabían, aceptar el desafío de caminar por un camino invicto y, por último, pero no menos importante, armar una equipo de creyentes que podría ejecutar y realizar un seguimiento con rigor científico”, dijo la Dra. Astrid Weins, investigadora financiada por NephCure. 

Las contribuciones de NephCure a la investigación para encontrar curas y la defensa de los pacientes siguen siendo la principal prioridad de la organización. Este estudio marca un paso crucial hacia revolucionar el panorama del diagnóstico y tratamiento para algunos pacientes con RKD, permitiendo un manejo y resultados más claros y efectivos.  

“NephCure jugó un papel enorme en todo esto. Claramente, este avance científico no habría ocurrido sin esa primera reunión de pacientes de NephCure a la que asistí hace 20 años, toda la investigación que patrocinaron a lo largo de los años, el intercambio científico que facilitaron y los recursos que ayudaron a crear. Le debo a NephCure una enorme gratitud por todo esto; Pero másMás importante aún, por recordarme incansablemente de qué se trata: nuestros pacientes”, añadió el Dr. Weins.

¿Cómo puedo participar y mantenerme actualizado?  

Los pacientes pueden desempeñar un papel activo al participar en ensayos clínicos y otros estudios y registros longitudinales. Ayudar a difundir el mensaje y recopilar datos es

fundamental para encontrar nuevas opciones de tratamiento potenciales. haga clic aquí para obtener más información sobre los ensayos clínicos actuales de RKD que se están llevando a cabo y ver si es elegible.  

Si tiene preguntas específicas sobre el descubrimiento de ANAA, comuníquese con NephCure en info@nephcure.org o envíe un formulario en nuestro Página de servicios de navegación para pacientes. NephCure continuará publicando actualizaciones sobre esta investigación.