York Pei, MD

Resumen Laico del Proyecto:

El objetivo de la investigación del Dr. Pei es identificar los factores causantes del SN sensible a los esteroides (SS) y resistente a los esteroides (SR) utilizando un enfoque genético y estudiando familias con más de un miembro que tiene SN primario. La documentación reciente de genes en familias con miembros que padecen tanto la enfermedad de cambios mínimos SS como la SS-FSGS sugiere que se trata de un trastorno genético recesivo poco común. La hipótesis del Dr. Pei es que existen diferentes vías patogénicas para la FSGS SR y SS que son hereditarias y que están asociadas con diferentes mecanismos moleculares dentro de las células T circulantes y los podocitos glomerulares, respectivamente. Se ha demostrado que la SR-FSGS está asociada con mutaciones de ciertas proteínas específicas de los podocitos (NPHS2, ACTN4, CD2AP, TRPC6, PLCE1, INF2 y MYO1E), pero la relación de este síndrome familiar con los casos de SS-MCD/FSGS es desconocida. todavía no está claro. Esta subvención apoyará tres objetivos principales: 1) ampliar los recursos para pacientes mediante la recopilación de familias adicionales con dos o más personas afectadas con SS-MCD/FSGS o SR-FSGS; 2) identificar genes de enfermedades para SS-MCD/FSGS familiar mediante la secuenciación del exoma en pacientes seleccionados de las familias del estudio centrándose en tractos ROH de interés específicos; y 3) identificar genes de enfermedades para SR-FSGS familiar mediante la realización de una exploración de enlace de todo el genoma y la secuenciación del exoma en pacientes seleccionados. El tratamiento clínico de la GEFS está actualmente limitado por una falta de conocimiento sobre la patobiología de este conjunto heterogéneo de trastornos. Al identificar los factores genéticos subyacentes, el estudio del Dr. Pei tiene el potencial de proporcionar una base para desarrollar mejores pruebas de diagnóstico y terapias dirigidas tanto para SS-FSGS como para SR-FSGS.