Valerie Anne Schumacher, Ph.D.

Resumen Laico del Proyecto:

El síndrome nefrótico es una complicación grave de la enfermedad renal que ocurre cuando cantidades anormalmente grandes de proteínas se filtran de la circulación a la orina (proteinuria). Normalmente, cuando el riñón filtra nuestra sangre, en unas estructuras conocidas como glomérulos, existe una barrera en los glomérulos que impide que las proteínas salgan de la circulación, y es vital para nuestra salud que esta barrera se mantenga intacta. Recientemente, se ha hecho evidente que unas células altamente especializadas del riñón llamadas podocitos constituyen un componente importante de esta barrera. Los podocitos son células dentro de los glomérulos que tienen forma de “pulpo” y envían extensiones largas, conocidas como procesos del pie. Estos procesos del pie envuelven los capilares en los glomérulos, y mantener estos procesos del pie es crucial para mantener la barrera proteica y evitar que las proteínas abandonen la circulación. En consecuencia, el daño a los procesos podocíticos del pie produce proteinuria e incluso puede provocar insuficiencia renal cuando el daño es irreversible. Sin embargo, existen situaciones de daño temporal en las que los podocitos son capaces de recuperar sus procesos podales y restablecer la barrera proteica, lo que sugiere la existencia de un mecanismo intrínseco para reparar y/o regenerar los procesos podales.

Por lo general, cuando una célula se daña, puede producir nuevas proteínas y repararse a sí misma. Las proteínas se fabrican en las células tomando el código de ADN en el núcleo celular, copiando el código en ARN y traduciendo el código de ARN en proteínas. Cuando una célula responde al daño produciendo nuevas proteínas, generalmente primero necesita producir nuevo ARN y luego traducir el ARN en proteína. Finalmente, es necesario llevar la nueva proteína a donde se necesita para reparar la célula. Las células como los podocitos que tienen extensiones largas enfrentan desafíos especiales que no enfrentan las células más simples, ya que puede ser difícil transportar la nueva proteína con la suficiente rapidez para responder adecuadamente al daño. Mi trabajo sugiere que los podocitos pueden utilizar un proceso alternativo para responder al daño, especialmente en sus procesos largos y extendidos en los pies. En lugar de producir ARN nuevo cada vez que se necesitan nuevas proteínas, los podocitos pueden mantener el ARN en estructuras especiales conocidas como gránulos de ARN y ubicar estos gránulos de ARN en las apófisis de los pies. De esta manera, cuando se daña una apófisis del pie, se pueden traducir nuevas proteínas a partir del ARN cerca del punto dañado, para reparar la barrera proteica. Este mecanismo puede representar una ruta novedosa para que las intervenciones farmacológicas mejoren la capacidad regenerativa de los podocitos y así prevenir o tratar la enfermedad glomerular.