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Los ojos detrás del microscopio: conozca a la Dra. Astrid Weins

Astrid Weins, MD, PhD, es patóloga asociada en el Brigham and Women's Hospital en Boston, MA, y profesora asistente de patología en la Facultad de Medicina de Harvard. Su investigación se centra en comprender el síndrome nefrótico agudo y la lesión de podocitos. Lo hace combinando observaciones con técnicas de exploración de tejidos y de imágenes de última generación. Obtenga más información sobre su trabajo en la enfermedad de cambios mínimos (MCD) y sobre el ensayo TRACTION-2, el ensayo de investigación clínica de Goldfinch Bio que investiga el GFB-887 con la esperanza de prevenir la progresión de la enfermedad renal en pacientes con enfermedad de cambios mínimos, FSGS, resistente al tratamiento. y nefropatía diabética. El ensayo TRACTION-2 es la primera oportunidad de ensayo clínico a gran escala para pacientes con la enfermedad de cambios mínimos y también está disponible para pacientes con GEFS y nefropatía diabética. 

  1. ¿Por qué está interesado en la Enfermedad de Cambios Mínimos (MCD)?

    Astrid Weins, MD, PhD

He estudiado biología del riñón y, en concreto, de los podocitos durante muchos años. El podocito es una célula única y fascinante con una función fundamental en la regulación de la filtración de orina. Es el principal objetivo de lesión en MCD. Como patólogo renal, me encanta la investigación científica y creo firmemente que conocer la causa de una enfermedad es la clave para su cura.

La enfermedad de cambios mínimos merece mucha más atención de la que ha recibido en el pasado. La gente suele referirse a ella como una afección "benigna", porque en muchos casos responde bien y rápidamente a los esteroides. Sin embargo, hay algunos niños, e incluso más adultos, que no responden a esta terapia, y actualmente no tenemos forma de predecir quién responderá y quién no. Una vez que comprendamos las causas de una enfermedad, podremos desarrollar fundamentos para elegir y desarrollar terapias específicas y dirigidas.

  1. ¿Qué diferencia a la MCD de otras enfermedades renales que derraman proteínas?

En primer lugar, es de aparición rápida y en la mayoría de los casos también muestra una respuesta rápida al tratamiento. En segundo lugar, no teníamos idea de qué lo causa, aparte de que suponemos que es causado por un factor circulante. En tercer lugar, a diferencia de la mayoría de las otras enfermedades por pérdida de proteínas, es más común en niños que en adultos. En cuarto lugar, la biopsia de riñón no muestra cambios significativos mediante microscopía óptica, aunque los cambios ultraestructurales en los podocitos son generalizados y graves. Por lo tanto, el término enfermedad de “cambios mínimos” (que se refiere a su apariencia anodina al microscopio óptico) es realmente un nombre inapropiado.

  1. ¿Puede resumir su investigación sobre la MCD y su importancia?

En nuestra práctica clínica, mis colegas y yo llegamos a reconocer una característica única en las biopsias de pacientes con ECM, que sugería que la lesión podría ser causada por un autoanticuerpo contra los podocitos. Una causa mediada por autoanticuerpos tendría sentido, ya que los anticuerpos circulan en la sangre, son filtrados por el riñón y pueden acceder a los podocitos.

Planteamos la hipótesis de que el objetivo de dicho autoanticuerpo tendría que ser una proteína de podocitos expuesta, lo que nos llevó a realizar pruebas de autoanticuerpos contra la nefrina, un componente esencial de la barrera de filtración. De hecho, identificamos autoanticuerpos antinefrina en un subconjunto de adultos y niños con MCD que circulan en la sangre y se unen a la nefrina en la biopsia de riñón. Este es un gran avance en nuestra comprensión de esta afección, ya que ahora podemos definir que un subconjunto de pacientes padece una enfermedad autoinmune.

  1. ¿Qué está buscando en su subvención financiada por NephCure, “Autoinmunidad en podocitopatías primarias o recurrentes: correlación clínico-patológica y estudios mecanicistas”?

En esta subvención, ahora estamos ampliando nuestros estudios a pacientes con GEFS primaria y GEFS recurrente después del trasplante. Dado que los cambios en los podocitos en MCD y GEFS primaria y recurrente son prácticamente indistinguibles, planteamos la hipótesis de que un subconjunto de pacientes con GEFS primaria y recurrente también tienen anticuerpos circulantes dirigidos a la nefrina. Nuestros hallazgos preliminares demuestran que este es efectivamente el caso en un subconjunto de pacientes de nuestra propia institución. Ahora necesitamos ampliar nuestros estudios a más muestras.

  1. ¿Puede hablarnos sobre la ECM resistente al tratamiento versus la ECM sensible a los esteroides?

La gran mayoría de los MCD son sensibles a los esteroides, lo que significa que estos pacientes responderán bien a los esteroides. Sin embargo, un pequeño subconjunto de estos pacientes seguirá siendo dependiente de los esteroides, lo que significa que no podrán dejar esta terapia o su síndrome nefrótico recaerá.

Esto no es bueno porque 1) los esteroides tienen efectos secundarios severos, especialmente durante el uso prolongado, y 2) a menudo se administran agentes inmunosupresores adicionales que pueden agregar efectos secundarios aún peores. Los pacientes resistentes al tratamiento nunca responden completamente a los esteroides y, a menudo, reciben una larga lista de terapias inmunosupresoras sin éxito y, a pesar de todos los esfuerzos, pueden continuar derramando proteínas y experimentando daño continuo a los podocitos.

  1. ¿Por qué cree que a tantas personas se les diagnostica ECM para luego volver a ser diagnosticadas con GEFS?

Dos posibles razones: 1) Muestreo: con excepción de las cicatrices, tanto la MCD como la FSGS primaria son indistinguibles en la biopsia. Dado que solo observamos una pequeña muestra de tejido renal biopsiado, y la GEFS temprana puede ser muy focalizada, es posible que pasemos por alto las cicatrices que ya están presentes en el riñón. 2) Progresión de la enfermedad: una enfermedad no comienza con cicatrices. Ser diagnosticado con MCD en su primera biopsia y con GEFS en una biopsia posterior no significa que le hayan vuelto a diagnosticar; simplemente significa que la lesión inicial fue lo suficientemente grave como para haber dejado cicatrices durante el curso de la enfermedad.

Según mi experiencia, creo que la MCD y la GEFS primaria están relacionadas y pueden representar expresiones del mismo proceso patológico inicial. Esto significa que comprender uno podría mejorar nuestra comprensión del otro.

  1. ¿Por qué cree que hasta ahora no se han realizado ensayos con pacientes con la enfermedad de cambios mínimos?

La ECM se ha percibido en general como una afección bastante "benigna". Muchos pacientes responden bien a un ciclo limitado de esteroides y las complicaciones siguen siendo raras, por lo que no se percibió la agudeza para iniciar los ensayos.

Tampoco hemos tenido suficiente conocimiento molecular de esta enfermedad como para proporcionar una justificación para probar tratamientos nuevos o diferentes. Nuestros estudios pueden cambiar la forma en que los médicos ven esta enfermedad y pueden iniciar dichos ensayos.


Goldfinch Bio es una empresa de biotecnología con sede en Cambridge, MA, que se centra en el avance de la medicina de precisión renal. Su misión es brindar medicina de precisión modificadora de enfermedades que brinde esperanza y una calidad de vida renovada a las personas que padecen enfermedades renales. El ensayo de investigación clínica TRACTION-2 de Goldfinch Bio está evaluando un medicamento de precisión en investigación, GFB-887, para el tratamiento potencial de la enfermedad de cambios mínimos, FSGS y nefropatía diabética resistente al tratamiento. El propósito del ensayo es determinar si GFB-887 es seguro y puede ayudar a las personas que tienen altos niveles de proteína en la orina debido a enfermedades renales causadas por una lesión de los podocitos.

Para obtener más información sobre el ensayo clínico TRACTION-2, haga clic aquí. Para ver una lista completa de investigaciones clínicas oportunidades y encuentre la prueba adecuada para usted, visite KidneyHealthGateway.com.

Este artículo fue desarrollado en asociación con Goldfinch Bio, Inc.

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